金催化的反應釋放出一種活性藥物來殺死癌細胞

RIKEN的四位研究人員表明，在體內被催化量的金激活的藥物可能為治療癌癥和其他疾病提供新的選擇。使用金屬將被掩蓋的“前藥”轉化為體內活性形式是生物醫學研究的一個新興領域。這些藥物釋放反應被設計為由體內天然不存在的金屬觸發，從而提供了一種新的觸發藥物釋放的方式，有望提高療效并減少治療的副作用。

RIKEN生物功能合成化學實驗室的負責人田中勝森說：“全世界的研究小組做了很多漂亮的工作，表明諸如釕和鈀之類的過渡金屬可用于生物環境中，以催化藥物的暴露。” 但是，在許多臨床情況中，串聯部署幾種被掩蓋的藥物可能很有用，每種掩蓋的藥物都是使用不同的金屬觸發的。田中說：“我們發現缺乏針對黃金的研究，因此我們著手應對這一獨特的挑戰。”

許多活性藥物含有基于氮的胺官能團，因此Tanaka，Kenward Vong及其同事開發了2-炔基苯甲酰胺(Ayba)，這是一種胺掩蔽基團，在金的存在下會被切斷。Ayba具有一個三鍵結合的碳-碳炔基，當被金激活時，它會引發環化反應，最終裂解Ayba和被掩蓋的氮原子之間的鍵，從而釋放出活性藥物。

在測試中，該團隊使用Ayba制作了兩種含胺類抗癌化合物的前藥。研究小組表明，在癌細胞的這些前藥中添加金會釋放出活性藥物來殺死細胞。其他金屬不會觸發該掩蔽反應，Ayba保護的藥物可與釕和鈀釋放的前藥串聯使用。田中說：“我們相信基于Ayba的前藥表現出了很大的希望。”

Ayba前藥平臺的另一個優勢是可以輕松對其進行修改。研究人員在Ayba結構中添加了各種化學側鏈，從而使它們能夠微調前藥的整體性能，例如其無法穿越細胞膜。田中說：“具有制造衍生物的能力使Ayba集團比其他方法更具功能性。”

田中補充說：“我們希望這項工作使我們有機會開始合作，并尋找化學能從中受益最大的特定系統。” “我們的最終目標是致力于開發新穎的治療應用。”