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蛋白聚糖服用(蛋白聚糖)
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1、第十九章 糖蛋白、蛋白聚糖和細胞外基質 大多數真核細胞都能合成一定類型的糖蛋白和蛋白聚糖,它們分布于細胞表面、細胞內分泌顆粒和細胞核內,也可被分泌出細胞,構成細胞外基質成分。
2、糖蛋白和蛋白聚糖都由共價鍵相連接的蛋白質和糖兩部分組成。
3、糖蛋白分子中的蛋白質重量百分比大于糖,而蛋白聚糖中多糖鏈所占重量在一半以上,甚至高達95%,兩者的糖鏈結構也不同。
4、因此糖蛋白和蛋白聚糖在合成途徑和功能上存在顯著差異。
5、 第一節 糖蛋白 一、糖蛋白的結構 組成糖蛋白分子中糖的單糖有7種:葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N一乙酰半乳糖胺、N一乙酰葡糖胺、巖藻糖和N一乙酰神經氨酸。
6、由這些單糖構成各種各樣的寡糖可經兩種方式與蛋白部分連接即N-連接寡糖和 O一連接寡糖,因此糖蛋白也相應分成N-連接糖蛋白和O-連接糖蛋白 (-)N-連接糖蛋白 1.糖基化位點:寡糖中的N-乙酰葡糖胺與多肽鏈中天冬酰胺殘基的酰胺氮連接,形成N-連接糖蛋白。
7、但是并非糖蛋白分子中所有天冬酰胺殘基都可連接寡糖。
8、只有特定的氨基酸序列,即Asn-X-Ser/Thr(其中x可以是脯氨酸以外的任何氨基酸)3個氨基酸殘基組成的序列子才有可能,這一序列于被稱為糖基化位點。
9、l個糖蛋白子可存在若干個Asn-X-Ser/Thr序列子,這些序列子只能視為潛在糖基化位點。
10、能否連接上寡糖還取決于周圍的立體結構。
11、 2 .N-連接寡糖結構N-連接寡糖可分為三型; ①高甘露糖型 ②復雜型 ③雜合型:這三型N-連接寡糖都有一個五糖核心,高甘露糖型在核心五糖上連接了2-9個甘露糖,復雜型在核心五糖上可連接入3、4或5個分支糖鏈,宛如天線狀,天線末端常連有N-乙酰神經氨酸。
12、雜合型則共有二者的結構。
13、 (二)O-連接糖蛋白 1. O-連接寡糖結構:寡糖中的N-乙酰半乳糖胺與多肽鍵的絲氨酸或蘇氨酸殘基的羥基連接形成O一連接糖蛋白。
14、它的糖基化位點的確切序列子還不清楚,但通常存在于糖蛋白分子表面絲氨酸和蘇氨酸比較集中且周圍常有脯氨酸的序列中。
15、O-連接寡糖常由N-乙酰半乳糖胺與半乳糖構成核心二糖,核心二糖可重復延長及分支,再連接上巖藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等單糖。
16、 二、糖蛋白寡糖鏈的功能 許多執行不同功能的蛋白質都是糖蛋白,糖蛋白中的寡糖鏈不但能影響蛋白部分的構象、聚合、溶解及降解還參與糖蛋白的相互識別和結合等,這些作用是蛋白質和核酸不能取代的。
17、 (-)寡糖鏈對新生肽鏈的影響 1.不少糖蛋白的N-連接寡糖鏈參與新生肽鏈的折疊并維持蛋白質正確的空間構象。
18、如用核酸點突變的方法,去除某一病毒G蛋白的2個糖基化位點后,此G蛋白就不能形成正確的鏈內二硫鍵而錯配成鏈間二硫鍵,空間構象也發生改變。
19、運鐵蛋白受體有3個N-連接寡糖鏈,分別位于Asn251, Asn317和Ans727。
20、已發現Ans727連接有高甘露糖型寡糖鏈,與肽鍵的折疊和運輸密切相關,Asn251連接有三天線復雜型寡糖鏈,此寡糖鏈對于形成正常二聚體起重要作用。
21、可見寡糖鏈能影響亞基聚合。
22、 2.很多糖蛋白的寡糖鏈可影響糖蛋白在細胞內的分揀和投送。
23、溶酶體酶合成后被運輸至溶酶體內就是一個典型的例子。
24、溶酶體酶在內質網合成后,其寡糖鏈末端的甘露糖在高爾基體內被磷酸化成6-磷酸甘露糖,然后與存在于溶酶體膜上的6-磷酸甘露糖受體識別并結合,定向轉移至溶酶體內。
25、若寡糖鏈末端甘露糖不被磷酸化,那么溶酶體酶只能分泌至血漿,而溶酶體內幾乎沒有酶,導致疾病產生。
26、 (二)寡糖鏈對糖蛋白生物活性的影響 一般來說,去除寡糖鏈的糖蛋白,容易受蛋白酶水解,說明寡糖鏈可保護肽鏈,延長半衰期。
27、不少酶屬于糖蛋白,若去除寡糖鏈,并不影響酶的活性,但也有些酶的活性依賴其寡糖鏈,如β-羥β-甲戊二酰輔酶A還原酶去糖鏈后其活性降低90%以上,脂蛋白脂酶N-連接寡糖的核心五糖為酶活性所必需。
28、 免疫球蛋白G也是N-連接糖蛋白,其糖鏈主要存在于Fc段,IgG的寡糖鏈與IgG結合于單核細胞或巨噬細胞上的Fc受體,對補體C1q的結合和激活以及誘導細胞毒等過程有關。
29、若IgG去除糖鏈,其絞鏈區的空間構象進到破壞,上述與Fc受體和補作的結合功能就丟失。
30、 (三)寡糖鏈的分子識別作用 寡糖鏈中單糖間的連接方式有l 2,1 3,1 4,l 6幾種,又有α和β之分,這種結構的多樣性是寡糖鏈起到分子識別作用的基礎。
31、如豬卵細胞透明帶中分子量為5.5萬的ZP-3蛋白,含有O-連接寡糖能識別精子并與之結合。
32、受體與配體識別和結合也需寡糖鏈的參與。
33、紅細胞的血型物質含糖達80%-90%。
34、ABO系統中血型物質A和B均是在血型物質O的糖鏈非還原端各加GalNAC或Gal僅一個糖基之差,使紅細胞能分別識別不同的抗體,產生不同的血型可見糖鏈功能之奇妙。
35、細菌表面存在各種凝集素樣蛋白,可識別人體細胞表面的寡糖鏈結構,而侵襲細胞。
36、 第二節 蛋白聚糖 蛋白聚糖是一類非常復雜的大分子糖復合物。
37、主要由糖胺聚糖共價連接于核心蛋白所組成。
38、一種蛋白聚糖可含有一種或多種糖胺聚糖。
39、糖胺聚糖是因為其中必含有糖胺而得名,可以是葡萄糖胺或半乳糖胺。
40、糖胺聚糖是由二糖單位重復連接而成,不分支。
41、二糖單位中除了一個是糖胺外,另1個是糖醛酸可以是葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸。
42、除糖胺聚糖外,蛋白聚糖還含有一些N-或O-連接寡糖鏈。
43、 一、重要的糖胺聚糖 體內重要的糖胺聚糖有6種;硫酸軟骨素類、硫酸皮膚素、硫酸角質素、透明質酸、肝素和硫酸類肝素。
44、除透明質酸外其他的糖胺聚糖都帶有硫酸。
45、 硫酸軟骨素的二糖單位由N-乙酰半乳糖胺和葡糖醛酸組成。
46、硫酸角質素的二糖單位由半乳糖和N-乙酰葡糖胺組成。
47、它所形成的蛋白聚糖可分布于角膜中,也可與硫酸軟骨素共同組成蛋白聚糖聚合物分布于軟骨和結締組織。
48、硫酸皮膚素分布廣泛,其二糖單位與硫酸軟骨素很相似,僅一部分萄糖醛酸為艾杜醛酸所取代,所以硫酸皮膚素含有兩種葡糖醛酸。
49、葡糖醛酸轉變為艾杜糖醛酸是在糖鏈合成后進行,由差問異構酶催化。
50、肝素的二糖單位為葡糖胺和艾杜糖醛酸,。
51、肝素所連的核心蛋白幾乎僅由絲氨酸和甘氨酸組成。
52、肝素分布于肥大細胞內,有抗凝作用。
53、硫酸類肝素是細胞膜成分,突出于細胞外。
54、透明質酸的二糖單位為葡糖醛酸和N-乙酰萄糖胺。
55、1個透明質酸分子可由50000個二糖單位組成,但它所連的蛋白部分很小。
56、透明質酸分布于關節滑液、眼的玻璃體及疏松的結締組織中。
57、 二、核心蛋白 與糖胺聚糖鏈共價結合的蛋白質稱為核心蛋白。
58、核心蛋白均含有相應的糖胺聚糖取代結構域,一些蛋白聚糖通過核心蛋白特殊結構域錨定在細胞表面或細胞外基質的大分子中。
59、核心蛋白最小的蛋白聚糖稱為絲甘蛋白聚糖,含有肝素,主要存在于造血細胞和肥大細胞的貯存顆粒中,是一種典型的細胞內蛋白聚糖。
60、 在溶液內蛋白聚糖象瓶刷:中心是核心蛋白,由于糖胺聚糖上羧基或硫酸根均帶有負電荷,彼此相斥,糖胺聚糖鏈呈直線狀,如鬃毛共價連接到核心蛋白的多肽鏈上。
61、 蛋白聚糖聚合物是細胞外基質的重要成分之一,由透明質酸長糖鏈兩側經連接蛋白而結合許多蛋白聚糖而成。
62、 三、蛋白聚糖的功能 1.蛋白聚糖最主要的功能是構成細胞間的基質 ,在基質中蛋白聚糖與彈性蛋白和膠原蛋白以特殊的方式相連而賦予基質以特殊的結構。
63、基質中含有大量透明質酸,可與細胞表面的透明質酸受體結合,影響細胞與細胞的粘附、細胞遷移、增殖和分化等。
64、 2.由于蛋白聚糖中的糖胺聚糖是多陰離子化合物,結合Na+、K+,從而吸收水分子,糖的羥基也是親水的,所以基質內的蛋白聚糖可以吸引、保留水而形成凝膠,①容許小分子化合物自由擴散而阻止細菌通過,起保護作用。
65、②在結締組織中能起機械性保護作用對于維持組織正常形態及抗局部壓力也起著重要作用。
66、 3.硫酸肝素蛋白聚糖主要分布在細胞膜表面,也是細胞膜的成分,在細胞與細胞,細胞與環境識別中起重要作用。
67、 4.有些細胞還存在絲甘蛋白聚糖,它的主要功能是與帶正電荷的蛋白酶、羧肽酶及組胺等相互作用,參與這些生物活性分子的貯存和釋放。
68、 5. 蛋白聚糖的特殊作用:肝素是重要的抗凝劑,能使凝血酶原失活,抑制血小板聚集而起抗凝作用。
69、肝素能促進毛細血管壁的脂蛋白脂肪酶釋放人血,后者能水解血漿脂蛋白中的脂肪,促進血漿脂質的清除。
70、在軟骨中硫酸軟骨素含量豐富,維持軟骨的機械性能。
71、角膜的膠原纖維間充滿硫酸角質素和硫酸皮膚素,使角膜透明。
72、 http://210.34.96.28/jpkc/sh/jianggao/jg_19.htm。
本文到此講解完畢了,希望對大家有幫助。