兩鳥一石策略在RNA重復擴增疾病中顯示出希望

Scripps Research的科學家進行的原理驗證測試顯示了一種治療多種疾病的新策略，這種疾病被稱為RNA重復擴增疾病，這種疾病影響數百萬人。

結果表明，有朝一日，針對性強的少數藥物可能能夠治療40種以上的人類疾病，包括亨廷頓氏病和肌萎縮性側索硬化癥(ALS)變體，這些疾病是由RNA重復擴增引起的。

Scripps Research化學教授馬修·迪斯尼(Matthew Disney)博士說：“這項研究為開發針對多種重復擴展性疾病的藥物奠定了基礎，這些藥物可以靶向其RNA上共享的異常結構。”

在RNA重復擴增疾病中，突變基因包含過量的DNA，其形式為數十個甚至數百個重復的短串DNA“字母”。在這些突變基因活躍的細胞中，該DNA在被翻譯成蛋白質的途中被復制成RNA分子。產生的異常RNA可以通過多種方式引起麻煩，例如折疊成對細胞有毒的結構。

在發表于《細胞化學生物學》(Cell Chemical Biology)上的這項研究中，科學家們表明，他們開發的潛在藥物分子可以中和引起兩種不同的重復擴增疾病-強直性營養不良1(DM1)和Fuchs內皮角膜營養不良(FECD)的有毒RNA。在后一種情況下，它可以通過意外但強大的機制來實現。

急需治療的遺傳病

DM1估計會影響美國約14萬人。它可以從嬰兒期到成年期都表現出來。盡管它并不總是會縮短使用壽命，但通常會帶來一系列令人衰弱的癥狀，包括肌肉無力和疼痛，白內障以及呼吸道和胃腸道問題。這種疾病是由稱為DMPK的基因的突變拷貝引起的，該基因的RNA包含數十到數百個RNA字母“ CUG”的重復。

FECD對眼睛的角膜造成進行性損傷，通常需要進行角膜移植，因此患病率較高。研究表明，它至少在百分之幾的50歲以上的白種人中表現出來。這種疾病是由稱為TCF4的基因的突變形式引起的，該基因的RNA也含有異常長的CUG重復序列。